Dua organ penting yang terlibat dalam sifilis tersier adalah sistem peredaran darah dan sistem saraf. Dalam sistem peredaran darah, penyakit ini mempengaruhi pembuluh darah, terutama aorta. Aorta, tempat invasi bakteri ke dinding sirosis pembuluh darah di lapisan tengah dinding (tunica media), di mana selama bertahun-tahun fibrosis inflamasi ini mengarah pada kelemahan di dinding aorta, mengakibatkan aneurisma aneurisma aorta, menyebabkan pada ketidakmampuan aorta katup aorta, sehingga ketika pasien diperiksa oleh alat medis, dokter mendengar murmur diastolik.
Sebagai hasil dari jantung, jantung tumbuh secara signifikan, mengarah ke pembesaran jantung dan disebut jantung sapi (cor bovinum). Ini adalah gagal jantung adalah penyebab utama kematian, dan penyebab kematian mungkin juga merupakan pecahnya aneurisma aorta dan mengakibatkan perdarahan di dalam dada.