Fragile X Syndrome

Apa itu?

Sindrom Fragile X adalah kelainan bawaan yang terkait dengan keterbelakangan mental dan penampilan tertentu. Hal ini disebabkan oleh kesalahan pada sepotong kecil DNA (cetak biru genetik) untuk FMR1 gen. Gen ini ditemukan pada kromosom X, salah satu dari dua kromosom (X dan Y) yang menentukan jenis kelamin.

Pada orang dengan X rapuh, bagian tertentu dari kode DNA – CGG – “rapuh” dan diulang dalam jumlah yang luar biasa besar, dibandingkan dengan normal 5 sampai 50 kali. Akibatnya, FMR1 Gen tidak diekspresikan (dinyalakan), dan tubuh tidak dapat menghasilkan protein FMR1, yang berhubungan dengan fungsi saraf.

Bergantung pada jumlah pengulangan CGG, X yang rapuh dapat memiliki beragam dampak fisik, intelektual dan perilaku. Orang dengan lebih banyak pengulangan cenderung memiliki gejala yang lebih parah. Misalnya, orang dengan 200 atau lebih pengulangan CGG digambarkan memiliki mutasi X yang rapuh dan biasanya mengembangkan banyak gejala sindrom X rapuh, termasuk keterbelakangan mental.

Orang dengan 59 sampai 200 pengulangan CGG digambarkan memiliki pra-mutasi X rapuh dan mungkin tidak menunjukkan tanda atau gejala yang jelas dari sindrom X rapuh. Jumlah pengulangan CGG dapat meningkat saat gen diturunkan dari generasi ke generasi, meningkatkan kemungkinan pengembangan mutasi X yang rapuh.

Sindrom Fragile X terlihat pada kira-kira 1 dari 4.000 sampai 6.000 laki-laki dan 1 dari 8.000 sampai 9.000 perempuan. Namun, lebih banyak orang membawa pra-mutasi X rapuh, namun tidak menunjukkan tanda atau gejala sindrom ini. Sindrom Fragile X adalah penyebab keterbelakangan mental yang paling umum terjadi pada pria.

Gejala

Tanda dan gejala bervariasi dan bisa meliputi:

Kepala besar, wajah memanjang; besar, telinga menonjol; dagu dan dahi menonjol; langit melengkung tinggi (atap mulut); kaki rata; testikel besar pada anak laki-laki (terutama setelah pubertas)
Masalah fisik lainnya, termasuk ketidakseimbangan otot mata (strabismus), otitis media serosa (cairan di telinga tengah yang tidak terinfeksi), sendi fleksibel yang tidak biasa, kejang dan prolaps katup mitral.
Masalah kognitif dan intelektual, termasuk keterbelakangan mental, ketidakmampuan belajar dan ucapan tidak normal
Masalah perilaku, termasuk hiperaktif, kesulitan perhatian, penghindaran kontak mata dan perilaku lainnya pada spektrum autisme, ledakan kekerasan (terutama pada anak laki-laki remaja), dan sensitivitas yang tidak biasa terhadap rangsangan lingkungan seperti pemandangan, suara, bau dan sentuhan.

Fragile X cenderung lebih ringan dan kurang jelas pada wanita. Seorang wanita biasanya mewarisi dua kromosom X, satu dari setiap orang tua. Jika salah satu dari kromosom X memiliki mutasi X rapuh, kromosom X lainnya, yang diwarisi dari orangtuanya yang tidak terpengaruh, sebagian dapat mengimbangi informasi genetik yang salah. Sekitar setengah dari wanita yang terkena dampak tidak menunjukkan gejala sindrom X rapuh. Setengah lainnya memiliki gejala, terutama ketidakmampuan belajar, masalah perilaku atau gangguan intelektual.

Pada pria, X rapuh cenderung lebih jelas dan lebih parah. Seorang anak laki-laki biasanya mewarisi hanya satu kromosom X, dari ibunya. Jika kromosom X memiliki mutasi X rapuh, anak kemungkinan besar akan memiliki sindrom X rapuh penuh karena kromosom Y (yang diwarisi dari ayahnya) tidak membawa informasi genetik yang dapat mengimbangi masalah tersebut.

Pra-mutasi juga dapat meningkatkan risiko dua kelainan lainnya: Insiden ovarium primer X-associated (FXPOI) yang rapuh dan sindrom tremor / ataksia X-terkait rapuh (FXTAS).

Diagnosa

Dokter mungkin menduga bahwa anak Anda memiliki sindrom X rapuh berdasarkan penampilan fisik dan gejala anak Anda dan riwayat masalah perilaku atau kesulitan belajar di sekolah. Dokter Anda juga mungkin bertanya tentang riwayat keluarga tentang masalah intelektual atau perilaku. Pada anak kecil, mungkin tidak ada gejala fisik yang jelas, jadi kecurigaan mungkin hanya berdasarkan penundaan perkembangan.

Dokter Anda dapat mengkonfirmasi adanya mutasi X atau mutasi X yang rapuh dengan mengambil sampel darah dan mengirimkannya untuk tes DNA yang akan menghitung jumlah pengulangan CGG di FMR1 gen.

Durasi yang Diharapkan

Fragile X adalah masalah genetik warisan yang hadir saat lahir dan berlangsung sepanjang hidup.

Pencegahan

Tidak ada cara untuk mencegah sindrom X rapuh. Orang yang terkena dampak dapat melakukan tes genetik dan konseling genetik untuk mendapatkan informasi tentang risiko mereka terhadap X yang rapuh terhadap anak-anak mereka.

Pengobatan

Tidak ada cara untuk memperbaiki atau menghapus pengulangan CGG ekstra yang menyebabkan sindrom X rapuh. Pengobatan berfokus pada menghilangkan gejala dan memaksimalkan potensi anak. Ini bisa meliputi:

Program pendidikan khusus dengan modifikasi di lingkungan kelas, bahan ajar dan kurikulum
Konseling psikologis untuk anak dan keluarga yang terkena dampak
Terapi okupasional dan terapi bahasa bicara
Obat untuk mengobati hiperaktif, kesulitan perhatian, ledakan dahsyat dan masalah perilaku lainnya
Bagi remaja dan orang dewasa dengan gangguan mental, pelatihan kejuruan dan, jika diindikasikan, penempatan di rumah kelompok

Pendekatan pengobatan yang lebih baru didasarkan pada penelitian yang menunjukkan perubahan fungsi otak terkait aktivitas FMR1. Perubahan dalam FMR1 Gen mengubah cara sel saraf “berbicara” satu sama lain di dalam otak. Para ilmuwan sekarang mempelajari obat-obatan yang mencoba memperbaiki gangguan komunikasi ini.

Kapan harus memanggil seorang profesional

Setiap anak dengan keterlambatan perkembangan yang tidak dapat dijelaskan harus diuji untuk sindrom X rapuh, karena gejalanya tidak terlalu spesifik pada anak kecil. Hubungi dokter Anda jika Anda menduga anak Anda memiliki sindrom X rapuh yang belum didiagnosis atau jika Anda memiliki pertanyaan tentang risiko memiliki anak dengan sindrom X rapuh. Jika Anda memiliki kerabat dekat yang telah didiagnosis dengan sindrom X rapuh atau jika Anda memiliki anggota keluarga dengan gangguan mental yang tidak dapat dijelaskan, tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda perlu diuji untuk X yang rapuh.

Prognosa

Prospek untuk anak-anak dengan sindrom X rapuh lebih baik bila penyakit ini didiagnosis sejak dini. Di antara orang-orang dengan mutasi X yang rapuh, sekitar setengah dari wanita dan hampir semua pria memiliki keterbelakangan mental seumur hidup. Orang dengan sindrom X rapuh biasanya memiliki umur normal.

Penyedia X rapuh dapat memiliki gejala lainnya. Di antara wanita dengan permutasi, 1 dari 5 mengalami kegagalan ovarium prematur. Di antara pria dan wanita dengan permutasi, ada peningkatan risiko masalah neurologis lain yang disebut sindrom tremor-ataksia rapuh (FXTAS).