Penyakit Gaucher

Apa itu?

Gaucher Disease (GD) adalah kondisi yang diwariskan yang dapat merusak berbagai bagian tubuh. Kerusakan terjadi bila jenis lemak – glucocerebroside – terbentuk di organ tertentu dalam tubuh. Biasanya, kita memiliki enzim-glucocerebrosidase – yang menghilangkan lemak jahat ini. Orang dengan GD tidak cukup membuat enzim ini. GD biasanya menyebabkan hati dan limpa yang besar, anemia, jumlah trombosit rendah, penyakit paru-paru, dan kadang-kadang penyakit otak.

Ada tiga tipe dasar GD. Tipe 1 (GD1) menyebabkan hampir semua gejala yang tercantum di atas, kecuali penyakit otak. GD2 dan GD3 menyebabkan semua gejala yang tercantum, termasuk efek pada otak. GD2 adalah yang paling parah, dengan gejala yang dimulai sebelum usia 2. Di GD3, gejalanya mungkin dimulai sebelum usia 2 tahun, namun lebih ringan dan lambat untuk memburuk. Baru-baru ini, para ahli penyakit Gaucher telah menyadari bahwa beberapa pasien tidak benar-benar masuk ke dalam kategori ini. Gejala penderita GD2 dan GD3 bisa bermacam-macam.

GD jarang terjadi; Ini mempengaruhi sekitar 1 orang dalam 100.000. Pada kelompok etnis tertentu, seperti Yahudi Ashkenazi, GD1 dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang. Sekitar 90-95% kasus adalah GD1, menjadikannya bentuk yang paling umum.

Ketiga jenis GD ini disebabkan oleh perubahan, atau mutasi, pada gen yang disebut GBA, yang bertanggung jawab untuk membuat enzim glucocerebrosidase. Penyakit gaucher adalah kelainan genetik resesif autosomal. Ini berarti bahwa orang dengan penyakit ini harus mewarisi dua mutasi pada gen, satu dari ibu mereka dan satu dari ayah mereka. Tanpa gen GBA normal, orang tersebut tidak dapat mencukupi kadar glucocerebrosidase untuk mencegah akumulasi lemak abnormal.

Jika kedua orang tua membawa mutasi genetik untuk GD, masing-masing anak mereka memiliki kemungkinan 25% untuk mewarisi GD. Biasanya orang tua tidak tahu bahwa mereka membawa gen tersebut. Beberapa kelompok etnis – seperti Yahudi Ashkenazi – sering diuji untuk menentukan apakah mereka pembawa sebelum memiliki anak.

Gejala

Bayi yang baru lahir dengan GD tidak menunjukkan gejala apapun. Bergantung pada jenis GD, gejala berkembang pada waktu yang berbeda. Di GD1, gejala mungkin tidak terlihat sampai seseorang dewasa muda; tetapi beberapa pasien mengalami pembesaran hati dan limpa pada masa kanak-kanak (kadang-kadang semuda usia 1 atau 2). Pada kebanyakan orang, GD1 menyebabkan hati dan limpa yang besar, anemia, trombosit rendah, dan penipisan dan melemahnya tulang. Anemia bisa menyebabkan kelelahan, sementara platelet rendah bisa menyebabkan mudah memar dan mimisan.

GD2 dan GD3 menyebabkan gejala neurologis. Dulu, nama ini digunakan untuk memisahkan pasien ke dalam kategori yang lebih parah (GD2) dan kurang parah (GD3). Biasanya, GD2 berarti bahwa gejala dimulai sejak usia 3 bulan. Selain gejala khas GD, penderita GD2 sering memiliki masalah neurologis seperti keterlambatan perkembangan yang parah, kekakuan otot, dan kemungkinan kejang.

GD3 biasanya mulai menyebabkan gejala pada masa kanak-kanak atau remaja. Hal ini dapat menyebabkan pembesaran hati dan limpa, namun gejala ini tidak muncul secara konsisten pada semua pasien. Hal ini juga menyebabkan masalah neurologis seperti kebingungan atau demensia, memburuknya fungsi mental, pergerakan mata abnormal, dan kelemahan otot. Gejalanya tidak bertambah parah seperti pada orang dengan GD2. GD2 dan GD3 serupa karena keduanya melibatkan gejala neurologis, sementara GD1 tidak.

GD kardiovaskular adalah jenis lain yang terutama mempengaruhi jantung. Pasien-pasien ini juga bisa mendapatkan limpa yang membesar, kornea keruh, dan pergerakan mata yang abnormal.

Diagnosa

Gejalanya bisa berbeda dari satu orang ke orang lain, jadi GD tidak bisa didiagnosis tanpa tes laboratorium. Tes darah bisa menunjukkan anemia dan jumlah darah rendah lainnya. Dokter mungkin melakukan biopsi sumsum tulang untuk menentukan penyebab jumlah darah rendah. Jika biopsi sumsum tulang menunjukkan GD, maka darah Anda akan diuji lagi untuk membuktikan bahwa enzim glucocerebrosidase tidak bekerja dengan baik. Pengujian genetik dari GBA Gen itu mungkin, tapi sebaiknya tidak menggantikan pengujian enzim.

Durasi yang Diharapkan

GD adalah kelainan bawaan yang berlangsung sepanjang hidup seseorang.

Pencegahan

GD terjadi saat bayi mewarisi dua salinan gen yang bermutasi yang menyebabkan GD, satu dari setiap orang tua. Setiap orang tua biasanya hanya memiliki satu salinan gen yang telah termutasi dan oleh karena itu tidak memiliki GD. Karena orang tua tidak tahu mereka membawa gen yang bermutasi, tidak ada yang bisa mereka lakukan untuk mencegah bayi mereka mengalami gangguan tersebut.

Merawat seseorang dengan GD melibatkan usaha untuk mencegah komplikasi dari gangguan tersebut.

Pengobatan

GD disebabkan oleh rendahnya kadar enzim glucocerebrosidase. Ada dua jenis perawatan yang tersedia untuk GD1. Yang pertama disebut “enzyme replacement therapy” (ERT) yang melibatkan penyediaan enzim sintetis untuk menggantikan enzim alami yang tidak bekerja dengan baik pada orang yang terkena. ERT tersedia untuk GD1 sedang sampai berat. Enzim sintetis diberikan sebagai obat intravena (IV). Infus IV yang teratur ERT telah terbukti aman dan efektif untuk membalikkan jumlah sel darah rendah, dalam mengurangi ukuran hati dan limpa dan dapat meningkatkan kualitas hidup pada tahun pertama pengobatan. Sekitar 10% sampai 15% orang mengembangkan antibodi terhadap enzim pengganti, walaupun pada kebanyakan kasus orang-orang ini tetap bebas dari gejala.

Jenis pengobatan kedua disebut “terapi pengurangan substrat” ​​(SRT), dan melibatkan pengurangan jumlah pekerjaan untuk enzim yang tersisa. SRT disetujui untuk orang dengan GD1 ringan sampai sedang. SRT diambil melalui mulut, dan membantu mengurangi pembesaran hati dan limpa, menguatkan tulang, dan bisa memperbaiki gejala lainnya juga.

Orang dengan GD1 dan GD3 hidup lebih lama dari orang-orang dengan GD2. Seiring waktu, orang dengan GD1 dan GD3 dapat menjadi kebal terhadap efek perawatan. Dalam kasus tersebut, transplantasi sumsum tulang mungkin direkomendasikan.

Perawatan lain dapat membantu meringankan gejala GD, namun tidak akan melawan penyebabnya. Misalnya, operasi untuk mengeluarkan limpa membantu beberapa pasien karena pembesaran limpa bisa menghancurkan trombosit saat mereka melewati limpa. Transfusi darah dapat mengobati anemia berat. Nyeri tulang bisa diobati dengan obat nyeri. Terkadang diperlukan operasi penggantian sendi. Obat yang membantu meningkatkan kepadatan tulang juga bisa membantu pada beberapa orang. Dari obat-obatan yang meningkatkan kepadatan tulang, yang paling umum digunakan adalah bifosfonat, seperti alendronat (Fosamax), ibandronate (Boniva) dan risedronate (Actonel).

Saat Memanggil Profesional

Gejala GD bisa berkembang secara bertahap. Jika Anda atau anak Anda memiliki gejala yang dijelaskan di atas, jadikan janji dengan dokter umum Anda. Anda mungkin juga perlu menemui spesialis darah, atau ahli hematologi, dan mungkin ahli saraf atau ahli genetika.

Prognosa

Prognosisnya berbeda untuk setiap jenis GD. GD2 biasanya menghasilkan keterlambatan perkembangan parah dan kematian pada usia 2 sampai 4; Bahkan dengan pengobatan, harapan hidup untuk orang dengan GD2 dipersingkat. Anak-anak dengan GD3 bisa hidup sampai usia dua puluhan atau tiga puluhan. GD1 dapat diobati secara efektif dengan terapi yang dibahas di atas.