Penyebab penyakit Edison banyak, tetapi penyebab utama penyakit Edison adalah kekebalan autoimun, yang terjadi dalam bentuk atrofi, fibrosis, infiltrasi limfositik dan infiltrasi kelenjar limfatik. Perubahan ini tidak ada di lapisan pulpa. Penyakit ini mungkin merupakan bagian dari penyakit autoimun poliglandular. Ini adalah penyakit yang dianggap hadir dalam pemeriksaan pasien dengan anemia pernisiosa dan defisiensi pada kelenjar tiroid. Dan hipotiroidisme akibat peradangan himoto tiroiditis), diabetes tergantung insulin, vitiligo dan ovulasi prematur wanita atau testis pada pria, insufisiensi hipofisis, dan penyakit yang mendasarinya
(Penyakit celiac).
Penyebab lain penyakit Edison adalah TBC, kusta, sarkoidosis, amiloidosis,
(hemochromatosis), serta tumor yang dapat menyerang kelenjar dan rusak, terutama tumor kelenjar getah bening (Hodgkin dan limfoma non-hodgkin) dan leukemia (leukemia).
Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit ini menyebabkan AIDS. Patut disebutkan bahwa infark akibat trombosis di kedua kota, terutama pada pasien dengan anemia sel sabit, menyebabkan penyakit Edison dan di sisi lain, perdarahan juga menyebabkannya.