Ketika dokter memeriksa pasien, diketahui bahwa kepala pasien mungkin lebih kecil dari ukuran normal. Juga diperhatikan bahwa bentuk kepala pasien tidak biasa di mana ia rata dari belakang dan dari depan di mana wajah terlihat datar. Dan adanya air putih, dan mungkin ada penyumbatan pada saluran air mata dan kecenderungan mata ke atas dan sudut bagian dalam mata memiliki semburat bundar di kulit bukannya tajam dan mungkin ada putih bintik pada iris
Telinga juga tidak normal dan tenggorokannya tinggi dan lebih kaku. Dokter juga mencatat kelemahan dan relaksasi pada otot dan persendian. Ini adalah ketipisan dan ekstensi dari sendi di luar normal, dan juga menandai pendeknya anggota tubuh karena tangan pendek dan lebar dan jari-jari pendek dan telapak tangan sebagian besar merupakan satu garis dalam
Penundaan perkembangan juga diamati di mana orang dengan sindrom Down tidak mencapai panjang normal individu normal. Mungkin ada dehidrasi di kulit dengan cacat jantung bawaan. Cacat bawaan ini ditemukan pada sekitar 50 persen pasien dengan penyakit ini dan sering menyebabkan kematian pada tahun pertama kehidupan. Ada juga cacat bawaan pada saluran pencernaan seperti obstruksi bawaan kerongkongan atau duodenum. Pasien mungkin menderita cacat bawaan di ginjal atau keberadaan testis. Mungkin ada obesitas pada orang yang terinfeksi setelah masa pubertas. Juga dicatat bahwa pasien menderita penuaan dini dan rambut berubah menjadi warna abu-abu pada usia dini.